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動物實驗基礎知識之實驗常用大小鼠
來源：
1921年立特(Little)用艾比·拉特洛坡(Abby Lathrop)的小鼠株，雌鼠57號與雄鼠52號交配而得C57BL，將毛色呈黑色的進行固定，培育成的產物。1937年Little將維持的C57BL第六組亞系定名為C57BL/6，將第十組亞系定名為C57BL/10，繼而分別維持至今。1985年從日本實驗動物中央研究所引引到中國醫學科學院實驗動物研究所。2001年從美國再次引種。
應用：
是腫瘤學、生理學、免疫學、遺傳學研究中常用的品系。心肌梗死模型、糖病模型、腎衰模型等等多種模型構建，或單克隆、多克隆抗體制備。
（1） 心血管研究：飲食引起的動脈粥樣硬化；
（2） 發育生物學研究：眼部缺陷、淋巴組織缺陷、造血缺陷、骨骼缺陷；
（3） 糖尿病和肥胖癥研究：高血糖（飲食誘導的）、高胰島素血癥、胰島素抵抗、肥胖與糖尿病、Ⅱ型糖尿病；
（4） 血液學研究：造血缺陷、免疫，炎癥和自身免疫研究、淋巴組織缺陷、造血發育；
（5） 遺傳學研究：突變和轉基因、轉基因小鼠生產；
（6） 免疫研究：炎癥和自身免疫研究；
（7） 傳染病研究：沙門氏菌、結核病；
（8） 感覺神經研究：眼部缺陷；
（9） 神經學研究：行為和學習缺陷、聽覺缺陷、年齡相關的聽力損失。
我們一般C57BL鼠進行構建心肌梗死模型、心肌缺血在灌注模型以及TAC（縮窄主動脈弓）模型。
ApoE基因敲除小鼠是通過同源重組技術制備的具有3號外顯子純合缺失的小鼠模型。ApoE小鼠模型表現出異常高血脂癥狀，在3月齡時即出現動脈脂肪堆積；17月齡時小鼠腦內將出現脂瘤性纖維瘤；學習記憶能力出現障礙；其與CHD、高脂血癥、腦梗塞、AD及慢性乙型肝炎等疾病相關。
應用：一般用APOE鼠進行動脈粥樣硬化的藥效學研究。
來源：
1913年，貝格(Bagg)從美國商人歐希爾(Ohio)處購得的白化小鼠原種，以群內方法繁殖。麥克·多威爾(MacDowell)在1923年開始作近交系培育，至1932年達26代，命名為BALB/c品系。安德爾文特(Andervont)等人使BALB/c廣為傳播和應用。1985年我國從美國NIH引進到中國醫學科學院實驗動物研究所，為BALB/c第180代。
主要特性：
①乳腺腫瘤自然發生率低，但用乳腺腫瘤病毒誘發時發病率高;卵巢、腎上腺和肺的腫瘤在該小鼠有一定的發生率。
②易患慢性肺炎。
③對放射線甚為敏感。
④與其他近交系相比，肝、脾與體重的比值較大。20月齡的雄鼠脾臟有淀粉樣變。
⑤有自發高血壓癥，老年鼠心臟有病變，雌雄鼠均有動脈硬化。
⑥對鼠傷寒沙門氏菌補體敏感，對麻疹病毒中度敏感。對利什曼原蟲屬、立克次氏體和百日咳組織胺易感因子敏感。
應用：
Balb/C是另外一種廣泛使用的實驗小鼠。這個品系具有白化、免疫缺陷的特征，是一個近交品系。Balb/C是一種極為溫順的品種，有著易于繁殖和雌雄體重差異小的特點。值得注意的是Balb/C對致癌物極其敏感，常用于肺癌、腎癌等實驗動物模型的建立。另外，對BALB/c品系注射礦物油可迅速引發漿細胞瘤，該品系被廣泛應用于雜交瘤和單克隆抗體的生產。BALB/c小鼠在癌癥治療和免疫學研究中有著廣泛應用。廣泛地應用于腫瘤學、生理學、免疫學、核醫學研究，以及單克隆抗體的制備等。
來源：
C57BL/6J經過敲除Leptin受體基因，純合子失去生育能力
特點：
易肥胖，體重增長快，活動減少；血脂高；幼年時血糖和胰島素增長不明顯，后期血糖和胰島素水平上升；相對于野生型小鼠，db/db小鼠能夠增加胰島素的敏感性，脂肪細胞也有所增加。
用途：
T2D型糖尿病模型，應用于糖尿病的藥物篩選、肥胖癥的生理生化指標及藥物治療等的研究。
來源：
1973年丹麥的C.W.Friis在BALB/c近交系小鼠中發現自發性突變的無毛小鼠，該突變小鼠胸腺發育不良，免疫T細胞缺失，而培育成了BALB/c-nu。
應用：
常用于免疫學、腫瘤學、毒理學和基礎醫學、臨床醫學的研究：
①皮膚病學研究：皮毛結構缺陷；
②免疫和炎癥研究：免疫缺陷（T細胞缺乏）；
③胸腺研究；
④研究工具：癌癥研究（異種移植、荷瘤實驗，是最常用于腫瘤移植的動物）。
來源：
1925年Robert W.Dawley將一只雜種雄性和一只雌性Wistar大鼠交配，得到該品系；
特征：
產仔多，生殖力強，生長發育較Wistar快；抗病能力強，尤其對呼吸道疾病的抵抗力很強；自發性腫瘤的發生率較低；對性激素敏感性高。
應用：
大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌模型、腎切5/6模型、大鼠TAC模型、藥物致大鼠糖尿病模型，等一些模型制備。
來源：
1907年Wistar大鼠由美國費城Wistar研究所培育而成。特征為頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小于身長。Wistar大鼠性情溫順，性周期穩定，早熟多產，平均每窩產10只左右，生長發育快，乳腺癌發病率很低，對傳染病抵抗力強。屬于封閉群動物。
特征：
該群動物對各種營養物質敏感，對傳染病的抵抗力較強，自發性腫瘤發生率低；較適合于營養、代謝性疾病研究。垂體腎上腺系統發達，應激反應靈敏，常用于神經、內分泌實驗研究。同時還用于藥物、腫瘤、傳染病、關節炎、肝外科等領域的研究。是生物醫學研究中使用歷史最長的大鼠品系。易于飼養繁殖。10周齡時雄鼠體重可達280～300g，雌鼠達170-260g。性情溫順。目前各地飼養的Wisstar大鼠的遺傳狀況差異較大。
應用：
大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌模型、腎切5/6模型、大鼠TAC模型、藥物致大鼠糖尿病模型，等一些模型制備。
來源：
裸大鼠由英國羅威特(ROWett研究所在1953年首先發現，基因符號為mu，但在開放系統環境下僅僅維持了15-16代。1975年再次發現純合子裸大鼠(mu/mu)，證實屬常染色體
隱性遺傳。1983年引人我國。
特征：
①軀干部被毛稀少，頭部、四肢和尾根部毛較多。2-6同齡期間皮膚上有棕色鱗片狀物，隨后變得光滑。繁殖方法采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配，可獲得1/2純合型裸大鼠仔。仔鼠4周左右斷乳，發育相對緩慢，體重約為正常大鼠的70%，在SPF環境下可活1-1·5年。因免疫力低下易患呼吸道疾病。
②免疫學特性為先天無胸腺、T淋巴細胞功能缺陷，同種或異種皮膚移植生長期達3-4月以上。對結核菌素無遲發性變態反應，血中未測出IgM及IgG，淋巴細胞轉化試驗為陰性。B淋巴細胞功能一般正常，NK細胞活力增強，可能與干擾素水平有關。
應用：
裸大鼠主要用于多種腫瘤移植研究。
來源：
GK大鼠在1975年日本東北大學所發現，1994年在丹麥Aarhus University Hospital 獲得該品系，M&BA/S 在1997年從Aarhus 獲得，2005年Taconic進行了大鼠的胚胎移植。
特征：
（1）GK大鼠是非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM）的非肥胖模型，II型糖尿病。具有人類糖尿病的代謝，內分泌和血管疾病，雄性大約在14-16周齡時出現II型糖尿病，特點包括：高血糖、體內有受損分泌胰島素的反應葡萄糖、孤立的胰腺細胞、肝和外周胰島素抵抗和多尿癥。
（2）晚期并發癥。比如相關文獻所描述的微血管病變、視網膜病變、神經病變和腎病。
（3）性成熟：雌鼠大約在8-10周、雄鼠大約在10-12周。妊娠期：大約在21-23天。離乳期：大約在28天。
應用：
GK大鼠模型適用于2型糖尿病發病機制及胰島素抵抗方面的研究。
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