摘要：在二三類的醫療器械生產過程中，人員、工裝模具、機器設備、原輔材料、外購(外協)件、內包裝材料加工工藝、生產環境等直接影響產品的質量。對于生產無菌醫療器械來說，它們都有可能對產品造成污染和微生物超標等，對于不同的無菌醫療器械應用范圍，我們需要在不同的潔凈區生產，方可達到國家相關法規規定的產品質量要求。

在二三類的醫療器械生產過程中，人員、工裝模具、機器設備、原輔材料、外購(外協)件、內包裝材料加工工藝、生產環境等直接影響產品的質量。對于生產無菌醫療器械來說，它們都有可能對產品造成污染和微生物超標等，對于不同的無菌醫療器械應用范圍，我們需要在不同的潔凈區生產，方可達到國家相關法規規定的產品質量要求。

 

新版GMP顯著提高了無菌藥品和無菌醫療器械生產的相關法規要求，與歐盟GMP接軌，提出了潔凈區A、B、C、D分級以及相應更為嚴格的環境懸浮粒子與微生物的控制要求。GMP全面提升了制藥企業和無菌醫療器械生產潔凈環境的潔凈度等級，對制藥和無菌醫療器械生產潔凈環境的監管、日常控制與監測都提出更為嚴格的具體要求，更強調生產過程的無菌及凈化要求，包括無菌藥品和無菌醫療器械生產過程進行動態監測的要求等。

 

無菌藥品和無菌醫療器械生產所需的潔凈區可分為以下4個級別：

A級：高風險操作區，如：灌裝區、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區域及無菌裝配或連接操作和無菌醫療器械的區域。通常用層流操作臺（罩）來維持該區的環境狀態。層流系統在其工作區域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應有數據證明層流的狀態并須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用單向流或較低的風速。

B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區所處的背景區域。

C級和D級：指生產無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區。

 

潔凈區：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其作用均具有減少該房間（區域）內污染源的介入、產生和滯留的功能。

   潔凈度：潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統計數。

各級別潔凈區環境要求

 

 無菌醫療器械潔凈生產環境參數要求

無菌醫療器械是直接或間接與人體血液或肌體相接觸的特殊產品。對其生產的各個環節，特別是生產環境必須嚴格要求和控制，才能保證產品質量,防止生產環境對產品的污染。所以,無菌醫療器械必須在潔凈區內生產，并根據產品與人體接觸情況設置潔凈度級別,達到規定的生產環境要求。

     一．植入和介入到血管內及需要在萬級下的局部百級潔凈區內進行后續加工(如灌裝封等)的無菌醫療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產區域應不低于10000級潔凈度級別。

 1. 植入血管：如，血管支架、心臟瓣膜、人工血管等。

2. 介入血管：各種血管內導管等。如中心靜脈導管、支架輸送系統等。

二．植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產區域應不低于100000級潔凈度級別。

1. 植入人體組織器械：起博器、皮下植入給藥器、人工乳房等。

2. 與血液直接接觸：血漿分離器、血液過慮器、外科手套等。

3. 與血液間接接觸器械：輸液器、輸血器、靜脈針、真空采血管等。

4. 骨接觸器械：骨內器械、人工骨等。

三．與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應在不低于300000級潔凈室(區)內進行。

 1. 與損傷表面接觸：燒傷或創傷敷料、醫用脫脂棉、脫脂紗布，一次性使用無菌手術用品如手術墊單、手術衣、醫用口罩等。

2. 與粘膜接觸：無菌導尿管、氣管插管、宮內節育器、人體潤滑劑等。

四．與無菌醫療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產環境潔凈度級別的設置宜遵循與產品生產環境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫療器械使用表面直接接觸，應在不低于300,000潔凈室(區)內生產。

1. 直接接觸：如給藥器、人工乳房、導尿管等的初包裝材料。

2. 不直接接觸：如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料。

五．對于有要求或采用無菌操作技術加工的無菌醫療器械(包括醫用材料)，應在10000級下的局部100級潔凈室(區)內進行生產。

1．如血袋生產中的抗凝劑、保養液的灌裝，液體產品的無菌制備及灌裝。

2．血管支架的壓握、涂藥。

 3．診斷試劑：酶聯免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養基、校準品與質控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜、以及內包裝等工藝環節，至少應在100，000級凈化環境中進行操作。無菌物料的分裝必須在局部百級。

潔凈區的消毒滅菌方法：

浸泡法: 浸泡法是將物品洗凈、擦干后，用諾福高效滅菌劑將所有物品泡15分鐘后，浸泡在消毒液中進行消毒滅菌的方法。

擦拭法：擦拭法是用諾福高效滅菌劑直接擦拭人體或物體表面，如皮膚、桌椅、設備、臺面等，達到消毒滅菌的方法。

噴霧法：噴霧法是利用諾福高效滅菌劑配合歐菲姆的干霧滅法將滅菌劑變成納米氣霧彌散在空氣中，對空氣和物品表面進行消毒滅菌的方法。

熏蒸法：熏蒸法是將諾福高效滅菌劑加熱，使其產生氣體來進行消毒滅菌的方法。

清潔消毒滅菌順序：

1.由高級向低級（百級→萬級→十萬級→三十萬級）

2.由上到下（天花→墻面→地面）

3.由里到外（注塑間→包裝間→其他房間）

備注：

無菌醫療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術使產品無任何存活微生物的醫療器械。無菌醫療器械生產中應當采用使污染降至最低限的生產技術，以保證醫療器械不受污染或能有效排除污染。

無菌:產品上無存活微生物的狀態。

無菌加工:在受控的環境中進行產品的無菌制備及產品的無菌灌裝。該環境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。

無菌醫療器具:是指任何標明了“無菌”的醫療器械。

清潔:是指用物理的方法除去物體表面的污垢、塵埃和有機物，其目的是去除和減少微生物。

抑菌:抑制體內或體外細菌的生長繁殖。

防腐:防止或抑制體外細菌生長繁殖的方法。

消毒:是指用物理或化學的方法消除或殺滅芽孢以外的所有病原微生物。

滅菌：是指用物理或化學的方法殺滅全部微生物，包括致病和非致病微生物，也包括細菌芽孢和真菌抱子。